受体结构揭示癌症治疗的新靶点

一种称为淋巴瘤激酶(ALK)的分子是许多癌症的驱动因素，包括神经母细胞瘤、B细胞淋巴瘤和儿童肌成纤维细胞瘤。但多年来，这种分子的许多方面，如它在体内的功能，哪些分子与它相互作用以及它的外观，仍然是未知的，这限制了治疗它的努力。

现在，耶鲁大学领导的两项研究发表在11月24日的期刊《自然》上，揭示了这种分子的结构，为癌症治疗的发展开辟了新的途径。

ALK分子是一种受体——，是一种位于细胞膜上并对与其结合的其他分子作出反应的蛋白质——，主要存在于大脑和中枢神经系统中。几十年来，它一直被描述为“孤儿受体”，因为它的配体——或与其结合并激活它的物质——直到2015年耶鲁大学的研究人员解决了这个谜才为人所知。这一发现是理解这种受体及其功能的重要一步。

研究人员表示，揭示其结构代表了又一次飞跃。“为了治疗这种受体，你想知道如何阻断或刺激它，但除非你知道它的结构，否则你无法做到这一点，”药理学教授、药理学教授约瑟夫施莱辛格(Joseph Schlessinger)说。耶鲁大学药理学系。

受体是我们身体向特定细胞或组织发送信号或信息的方式之一。它们会对特定的物质产生反应，而这些物质一旦附着在受体上，就会造成某种影响。受体可以激活也可以失活，这种效应会对受体所在的细胞产生影响。

药理学助理教授Daryl Klein是两项新研究中第一项的资深作者。在这项研究中，他和他在耶鲁大学癌症生物研究所的同事利用X射线晶体学将ALK与其他分子的结合部分可视化，以便他们可以看到它的结构。