新的研究揭示了耐药性是如何演变的

在20世纪80年代末，当HIV治疗首次引入时，患者通常会在6个月内对这些治疗产生耐药性。20世纪90年代推出的三联药物治疗计划旨在改变这种状况。即使这种病毒对一种疗法有耐药性，也会有另外两种药物可以消除它，并从根本上降低耐药性……或者说理论上是这样的。不幸的是，一些患者仍然产生耐药性，这给科学家留下了一个关键问题：为什么？

旧金山州立大学生物学副教授普雷尼彭宁斯说：“我们仍然不明白所有这些事情，比如为什么我们甚至在接受三种药物治疗时会产生耐药性。”“我们理解为什么它变得不那么常见，但它应该永远为零。”在eLife发表的一项新研究中，彭宁斯和她的同事解释了可能发生的情况。

在分析接受艾滋病毒治疗的患者的大型数据集时，研究人员注意到了几个有趣的观察结果。他们发现，耐药性可以在成功治疗几年后演变，通常是按照可预测的顺序连续突变的结果。彭宁斯说，这些观察结果无法用当前的模型来解释。尽管一些研究已经发现了产生耐药性的突变，但他们并没有回答这些突变是如何以及在哪里出现的。

作者使用了两个计算模型来说明这些观察结果可能是由于药物随时间和全身的异质性。虽然患者同时接受三种艾滋病毒治疗，但药物的半衰期是不同的，患者并不总是坚持治疗计划。当患者真的只接受其中一种药物时，这可能会导致一个窗口期，这可能会导致耐药性的演变。同时，药物不会均匀渗透全身。

这意味着在患者身体的某些部位，可能只有一种药物是活性的，这再次给了病毒对单一治疗产生耐药性和传播的机会。

“我认为我们应该关注的一个主要原因实际上不是因为艾滋病毒，而是因为在其他情况下的耐药性，”彭宁斯解释说。虽然艾滋病病毒患者的耐药性相当低，但对于疟疾和结核病等疾病来说，对多种药物治疗的耐药性是一个大问题。此外，大流行和品种的增加表明我们对不断演变的病原体知之甚少。

“在某种程度上，艾滋病病毒是我们解决耐药性的典型代表。…[但是]如果我们不明白我们是如何做到的，就很难将这些经验应用到其他情况中，”彭宁斯说。