科学家发现新的血液肿瘤和潜在的靶向治疗

纽约(2021年11月17日)——西奈山的研究人员开发了一种新模型，该模型使用来自数百名患者的DNA和RNA测序数据来识别导致未定义的血液癌症亚型多发性骨髓瘤的特定基因和基因变化。他们还根据《科学进展》年11月报道的研究结果确定了潜在的靶向疗法。

这是第一个利用多组学和多数据类型的整合和分析创建多发性骨髓瘤计算模型的研究，被科学家命名为MM-PSN。分析中鉴定的基因包括一些与高复发风险相关的基因。

主要作者Alessandro Lagana博士说：“我们的发现对开发新的精确医疗工具和临床试验具有直接意义，因为不同的患者亚组可能会根据他们的基因组和转录组对不同的靶向治疗和免疫肿瘤治疗做出反应，”西奈Tisch癌症研究所的肿瘤学助理教授Alessandro博士说。

“这些研究对于推进我们对骨髓瘤病理学的理解至关重要，并为未来药物再利用方法的研究铺平了道路，这些方法旨在针对特定患者亚组量身定制的新疗法。”

研究人员认为，MM-PSN通过将具有高度相似的DNA和RNA图谱的患者联系起来，形成比以前的分类更精细和更均匀的类别，从而抓住了多发性骨髓瘤的复杂性。在MM-PSN模型中，研究人员将患者表示为节点，就像在社交网络中一样，这些节点根据其DNA和RNA图谱的相似性相互连接。

为了创建MM-PSN，研究人员分析了从655名新诊断的多发性骨髓瘤患者的DNA和RNA测序中获得的五种不同类型的数据。MM-PSN分析确定了三个主要组和12个亚组，它们富含不同的遗传和分子特征，并揭示了先前定义的疾病亚型的显著多样性(如超二倍体和MMSET易位，它们是染色体异常)，以及对疾病发生的新见解，每个患者癌症中的主要和次要基因组变化。

MM-PSN最大的发现之一是1号染色体的异常，这是与高复发风险相关的最重要的单一遗传变异。这项研究表明，现在应该将其纳入国际骨髓瘤分期系统。研究人员还在当前的多发性骨髓瘤分类之外确定了一个新的高危患者类别，包括一个复发风险最高、总生存期最短的患者，以及另一个通常与更有利的结果相关的患者。