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2024-01-29
梅奥诊所的研究人员已经将类风湿性关节炎中的T细胞功能障碍和代谢缺陷联系起来,这在新的自然免疫学出版物中报道。
在类风湿性关节炎患者的“辅助”T细胞中,特定氨基酸的低水平会导致细胞误报,但提供它可能为自身免疫性疾病提供新的治疗策略。类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病,其特征是慢性炎症,包括高水平的细胞因子,称为肿瘤坏死因子或TNF。这种蛋白质用于收集免疫系统资源,可能导致细胞死亡(坏死)。
“在过去的25年里,肿瘤坏死因子一直是自身免疫性疾病和组织炎症的重要治疗靶点,”Mayo Clinic的免疫学家和风湿病学家Cornelia Weyand博士说。“肿瘤坏死因子抑制剂的引入是炎症性疾病治疗中的一个范式转变。然而,尽管它们阻断炎症组织中TNF的作用,但它们不能阻止细胞因子的产生。因此,他们不能从根本上治疗肿瘤坏死因子诱导的疾病。
Weyand博士是新出版物的资深作者。
基于从20多年的工作中收集的数据,Weyand博士的团队开始研究辅助T细胞。它们协调免疫反应,但它们也可以在感染后留在体内,以帮助免疫系统在入侵者回来时更快地做出反应。但是这些细胞记得的不仅仅是以前与病原体的接触。“不幸的是,这些T细胞仍然可以记住自己的错误,在类风湿性关节炎患者中,它们可以导致关节发作,”Weyand博士说。追踪T细胞功能障碍的根本原因
通过与梅奥诊所的患者、他们的风湿病学家和外科团队合作,研究人员发现T细胞是肿瘤坏死因子的一个重要来源。他们转向细胞和小鼠模型来确定原因,最终发现T细胞的线粒体有缺陷。“我们观察到类风湿性关节炎患者的T细胞具有低性能的线粒体。通过筛选细胞的线粒体产物,我们发现类风湿性关节炎的T细胞缺乏氨基酸天冬氨酸,”Weyand博士解释道。
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