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2024-01-29
一个由英国和德国科学家组成的团队开发出了一种很有前景的治疗阿尔茨海默病的新方法,并对其进行了接种。
该团队开发的基于抗体的疗法和基于蛋白质的疫苗都减少了阿尔茨海默病小鼠模型中的阿尔茨海默病症状。这项研究发表在今天的《分子精神病学》上。这项工作是莱斯特大学、哥廷根大学医学中心和医学研究慈善机构LifeArc的研究人员合作完成的。
抗体和疫苗不关注大脑斑块中通常与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白,而是针对不同形式的可溶性蛋白质,这种蛋白质被认为具有很高的毒性。淀粉样蛋白在溶液中天然存在,为高度柔性的线性分子,可结合形成纤维和斑块。在阿尔茨海默病中,这些线性分子的很大一部分被缩短或“截短”,一些科学家现在认为这些形式是疾病发展和进展的关键。
哥廷根大学医学中心的托马斯拜尔教授说:“在临床试验中,没有一种溶解大脑中淀粉样斑块的潜在治疗方法在缓解阿尔茨海默病症状方面取得巨大成功。有些甚至表现出负面的副作用。因此,我们决定采用不同的方法。我们在小鼠身上发现了一种抗体,可以中和可溶性淀粉样蛋白的截短形式,但不会与正常形式的蛋白质或斑块结合。”
LifeArc的Preeti Bakrania博士和他的同事们对这种抗体进行了修改,使人类免疫系统不会将其识别为异物,而是接受它。当莱斯特的研究小组研究名为TAP01_04的“人源化”抗体与截短形式的淀粉样结合的方式和位置时,该小组感到惊讶。他们看到淀粉样蛋白以发夹结构自我折叠。
莱斯特大学莱斯特结构与化学生物学研究所的马克卡尔教授解释说:“这种结构以前从未在淀粉样蛋白中出现过。然而,发现如此清晰的结构使研究小组能够设计蛋白质的这一区域来稳定发夹形状,并以同样的方式与抗体结合。我们的想法是,这种经过修饰的淀粉样蛋白可能被用作疫苗,触发某人的免疫系统产生TAP01_04抗体。”
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