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2024-01-29
美国国立卫生研究院的研究人员发现了一种针对啮齿类细菌的治疗方法,该方法针对宿主细胞而不是细菌细胞。该方法涉及免疫系统的白细胞,称为吞噬细菌的巨噬细胞,以及一组在小鼠和人类中天然存在的化合物,称为环氧二十碳三烯酸或EET。这项研究发表于《临床调查杂志》。
根据世界卫生组织的数据,链球菌或球菌是全世界每年死亡的主要原因。虽然医生通常会开抗生素来治疗这种严重的肺部感染,但治疗并不总是成功的,在某些情况下,细菌会产生耐药性。美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家环境健康科学研究所(NIEHS)的科学家马修艾丁(Matthew Edin)博士希望找到一种增强人体免疫系统的方法来解决感染问题。
为了保持组织健康,EET可以限制炎症,但在链球菌引起的感染过程中,与其他微生物一样,肺部细胞诱导某些物质使巨噬细胞吞噬细菌后,炎症会加重。艾丁和他的同事发现,让巨噬细胞吞噬更多细菌的一种方法是降低EET做他们通常做的事情的能力,即限制炎症。
艾丁领导的团队发现,感染可以诱导一种叫做可溶性环氧化物水解酶(sEH)的蛋白质,这种蛋白质可以降解EET。相比之下,当sEH被阻断时,EET的水平会飙升,这将阻碍巨噬细胞感知和吞噬细菌的能力。因此,细菌在肺部不断繁殖,导致严重的肺部感染和死亡。
另一方面,用一种叫做EEZE的合成分子阻断EET可以提高巨噬细胞的摄食能力,从而减少小鼠肺部的细菌数量。当科学家将从人类志愿者的肺和血液样本中收集的细菌和巨噬细胞放入NIEHS临床研究单位的试管中时,他们也看到了相同的结果。
“EEZE在小鼠身上是安全有效的,但科学家可以开发类似的化合物提供给人类,”论文的共同首席作者Edin说。“这些新分子可以用于吸入器或药丸中,帮助杀死细菌,使抗生素更加有效。”
这项研究的通讯作者,NIEHS的科学主任Darryl Zeldin博士花了几年时间研究EET及其对人体的影响。他和他的团队确定,EET具有有益的心血管效应,如降低血压和炎症,提高中风或心脏病发作后的细胞存活率。然而,他强调,EET在炎症过程中的参与可能是好的,也可能是坏的,这取决于具体情况。
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