口服PCSK9抑制剂可以安全有效地降低胆固醇

达拉斯，2021年11月15日——根据今天发表的最新研究，两项早期临床研究的结果显示，在2021年心脏协会科学会议上，第一版口服PCSK9抑制剂降胆固醇药物耐受性良好，对降低高水平的LDL胆固醇非常有效。

本次大会于2021年11月13日(周六)至11月15日(周一)举行。它是一个完全虚拟的会议，也是全球医疗保健领域心血管科学最新科学进展、研究和循证临床实践更新的首次全球交流会。

PCSK9抑制剂药物通过阻断肝脏的蛋白质发挥作用，有助于破坏细胞表面的低密度脂蛋白胆固醇受体。这些受体负责从血液中排出胆固醇。随着更多的受体活跃，更多的低密度脂蛋白可以从血流中清除。目前，PCSK9抑制剂只能通过注射获得。这项研究是关于一种名为MK-0616的新药的首次人类数据，这是一种口服形式的PCSK9抑制剂。

“尽管历史上确定和开发口服PCSK9抑制剂有多么困难，但我们的目标是提供一种简单的口服药物来帮助患者降低坏胆固醇，”默克研究实验室转化医学/临床药理学的主要作者和临床主任道格拉斯约翰斯博士说。“我们利用新技术和药物化学鉴定出一种分子——MK-0616——，它可以通过口服阻断PCSK9蛋白，然后帮助降低将在动脉中积累的‘坏’低密度脂蛋白胆固醇。”

MK-0616可以降低LDL胆固醇，而不会引起严重的副作用或死亡。MK-0616的口服剂量高达300 mg，健康男性每天一次，或与他汀类药物联合用于高胆固醇男女。“我相信这是首次成功口服吸收和合成环肽(如MK-0616)的报告，”约翰斯说。“我们很高兴它似乎一直在患者血液中被吸收和浓缩，并且它如此有效地降低了胆固醇水平。"

MK-0616的第一项研究包括60名年龄在18至50岁之间的健康男性志愿者。随机研究中的51名参与者接受了10至300 mg范围内的单剂量口服MK-0616，而23名参与者接受了至少一种安慰剂。这项研究是交叉设计，因此一些参与者在一个时期接受MK-0616，然后在另一个时期“交叉”接受安慰剂。在每个时期，75%的参与者接受MK-0616，25%的参与者接受安慰剂。

研究人员发现，在所有测试的单剂量水平下，MK-0616将高LDL胆固醇的PCSK9水平从基线降低了90%以上。

MK-0616的第二项研究包括40名年龄在18至65岁之间的男性和女性志愿者，他们已经服用他汀类药物控制胆固醇水平至少三个月。在这项研究中，75% (31)的参与者每天口服10毫克或20毫克的MK-0616，而25% (9)的参与者接受安慰剂。除了目前的他汀类药物治疗，两组都接受安慰剂治疗。经过14天的治疗后，MK-0616将参与者的血液胆固醇从基线水平降低了约65%。

与基线相比，接受安慰剂治疗的患者的胆固醇指数下降不到5%。