如何增强三阴性乳腺癌的抗肿瘤活性

用selinexor和/或OLAPANI处理BRCA1野生型和BRCA1突变型TNBC细胞系，并评价它们对细胞生存力和细胞周期的影响。还在由BRCA1-wt和BRCA1-mut TNBC细胞系产生的小鼠异种移植模型中评估了治疗效果。Selinexor处理抑制了体外测试的所有TNBC细胞系的细胞增殖和存活。

据加州大学和英法医院的海伦玛丽乔恩博士介绍：“乳腺癌是三种最常见的癌症(肺癌和结直肠癌)之一，占女性癌症的30%。”约15-20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌，通常对应基底乳腺癌，表现为缺乏HER2、雌孕激素受体。TNBC患者预后较差，无病生存率和总生存率在所有乳腺癌类型中最差。

临床前和临床证据表明，PARPi还可以影响DNA修复机制存在其他缺陷的癌细胞。尽管所有TNBC病例中有35%显示同源重组修复缺陷，但在临床实践中，奥拉帕尼不会使没有BRCA1/2突变的TNBC患者受益。这种抑制作用导致肿瘤抑制蛋白在恶性细胞的细胞核中积聚，并阻止驱动细胞增殖的癌基因的蛋白质翻译，导致恶性细胞的细胞周期停滞和凋亡。

Marijon的研究小组在他们的Oncotarget研究结果中得出结论：“selinexor和olaparib的组合在具有或不具有BRCA1突变的TNBC细胞系中在体外和体内诱导了强烈的抗肿瘤活性。我们的临床前数据支持对这一机制的进一步研究，以影响TNBC的联合治疗。”