乳腺癌脑转移的潜在联合治疗

路德维希癌症研究公司(Ludwig Cancer Research)的一项研究已经证实并在临床前验证了乳腺癌脑转移的联合治疗，乳腺癌脑转移是一种常见且通常致命的恶性肿瘤表现。本期《自然癌症》报道了这种联合治疗，靶向肿瘤相关巨噬细胞和小胶质细胞(TAM)，它们是在脑转移瘤中发现的免疫细胞。癌细胞可以操纵这些细胞来支持它们的生长和存活。

这项由路德维希洛桑的Johanna Joyce和Florian Klemm以及法兰克福Georg-Speyer-Haus肿瘤生物学和实验疗法研究所的Lisa Sevenich领导的研究还描述了TAM靶向疗法如何抑制一种称为CSF1R的信号蛋白——，这种蛋白起初是有效的，但最终会在免疫细胞中培养出适应性抵抗机制。

这种机制与TAM中的替代信号通路有关，该通路以一种名为CSF2的分泌蛋白因子和一种有助于传递其信号的蛋白STAT5为中心，从而通过促进炎症和伤口修复相关基因的表达来恢复肿瘤生长。研究人员表明，阻断这一信号通路，同时抑制CSF1R，可以显著延长小鼠乳腺癌脑转移模型的存活时间。

Joyce是洛桑路德维希癌症研究所的成员，他说：“对有效治疗脑转移瘤有一种迫切而未得到满足的需求。”“目前的疗法可以减轻这些肿瘤的一些副作用，但不能显著延长患者的生命。我们的研究确定了一种设计合理的联合疗法，它可以在破坏耐药机制的同时产生抗癌免疫反应。我们现在已经证明，CSF1R抑制可以在对初始治疗的反应中得到发展。”

乔伊斯实验室此前曾使用CSF1R抑制剂探索与原发性脑肿瘤(尤其是神经胶质瘤)相关的TAM的靶向性，其活性对细胞非常重要。这些研究表明CSF1R抑制显著延长了这些肿瘤的临床前小鼠模型的存活时间。值得注意的是，乔伊斯的团队发现，在这些小鼠模型中，这种治疗并没有导致TAM死亡，而是导致它们“再教育”成为抗肿瘤免疫剂。

Joyce实验室在临床前研究中使用的相同CSF1R抑制剂(BLZ945)目前正在针对一系列实体肿瘤患者(包括胶质母细胞瘤)的早期临床研究中进行评估。