研究显示了一种增强免疫系统对抗黑色素瘤的新策略

耶鲁大学癌症中心研究人员领导的一项新研究表明，KDM5B酶可以抑制抗黑色素瘤免疫。这些发现可能有助于开发一种新的治疗策略，使黑色素瘤和其他癌症患者受益，特别是那些对当前疗法没有反应的患者。这项研究今天在线发表在《自然》期刊上。

“这些结果令人兴奋，因为我们发现了一些研究不足的遗传元素在免疫反应中的基本功能，并确定了一种刺激我们免疫系统抗癌能力的新方法，”病理学副教授秦岩博士说。病理学系表观遗传学项目主任，耶鲁大学癌症中心成员。“此外，我们表明这种方法可以用来克服对当前癌症免疫疗法的耐药性。”

在这项研究中，研究人员显示了蛋白质中KDM5B的消耗，这对于黑色素瘤的维持和耐药性至关重要，诱导了强烈的适应性免疫反应，并增强了对免疫检查点阻断的反应。KDM5B与SETDB1(一种蛋白质编码基因)协同抑制某些遗传元件(如MMVL30)的表达。这些遗传元件的表达将刺激RNA和DNA感应途径以及随后的干扰素反应，导致肿瘤排斥和免疫记忆。

多年来，严和他的团队一直在研究KDM5蛋白在发育和癌症中的作用。这些研究始于研究人员与耶鲁大学研究人员Marcus Bosenberg，MD(该研究的合著者)的实验室密切合作，试图了解KDM5B在黑色素瘤中的作用。耶鲁大学免疫肿瘤中心和耶鲁大学皮肤癌孢子提供的资源和专业知识对这项研究至关重要。

“迫切需要找到新的策略，使免疫疗法有效地帮助治疗癌症患者，”Bosenberg说。“我们很受鼓舞，因为现在我们正致力于分析这些遗传因素如何导致癌症，并根据我们的发现开发特定的抗癌药物，”严补充说。